核酸药化合成高级研究员

岗位定位

作为公司小核酸药化团队的核心技术骨干，专注于siRNA药物的高难度单体合成、化学修饰及序列设计。您将利用深厚的有机合成功底，解决研发过程中的化学合成难题，快速高质量地交付目标分子，支持管线从Hit到PCC的推进。

核心职责

1. 复杂单体合成与修饰（核心工作 - 70%精力）

• 高难度合成攻坚： 负责新型核苷单体（Monomer）、连接子（Linker）及配体（Ligand，如GalNAc衍生物）的路线设计与合成。解决糖环改造、碱基修饰等复杂有机合成问题。
• 固相合成优化： 利用DNA/RNA合成仪进行寡核苷酸的合成、纯化及分析，优化合成工艺，提高长链或特殊修饰序列的合成产率与纯度。
• 技术问题解决： 针对合成过程中遇到的低产率、副反应等问题，通过查阅文献和实验探索，提出并验证解决方案。

2. 分子设计与SAR分析（研发支持 - 20%精力）

• 文献复现与创新： 紧跟小核酸领域（siRNA/ASO）的最新化学修饰进展（如2'-F, 2'-OMe, 5'-VP, LNA等），快速复现文献中的优异分子，并尝试进行差异化改造。
• 构效关系分析： 根据生物学筛选数据，分析化学修饰对活性、稳定性及毒性的影响，协助上级或团队优化下一轮分子的设计。

3. 协作与知识产权（10%精力）

• 数据交付： 规范记录实验数据，定期汇报合成进度，确保化合物按时交付给生物团队进行测试。
• 专利支持： 撰写详细的实验记录和合成步骤，为公司的专利申请提供高质量的实验数据支持。

任职要求

1. 学历与背景（硬性门槛）

• 博士学历（应届或1-2年博后经验）： 有机化学、药物化学、核酸化学等相关专业。
• 课题背景强相关： 博士期间的研究课题必须涉及以下至少一项：
• 核苷/核苷酸的有机全合成或修饰（Nucleoside Chemistry）；
• 糖化学（Carbohydrate Chemistry）；
• 寡核苷酸的固相合成与修饰（Oligonucleotide Synthesis）；
• 复杂天然产物全合成（证明具备极强的合成攻坚能力）。

2. 核心技能（动手能力）

• 精通有机合成： 具备深厚的有机合成理论与实践经验，能独立设计多步合成路线，熟练掌握各种分离纯化技术（HPLC, Prep-HPLC, Flash Column等）及结构鉴定图谱分析（NMR, MS）。
• 熟悉核酸化学： 了解DNA/RNA固相合成原理，熟悉亚磷酰胺化学（Phosphoramidite chemistry）者优先。
• 工具使用： 熟练使用SciFinder、Reaxys等数据库进行路线检索与文献调研。

3. 综合素质

• 极强的执行力： 能够承担高强度的实验工作，以结果为导向，快速产出合格样品。
• 学习与抗压： 对新技术充满热情，能快速学习工业界研发流程，适应初创团队的快节奏。
• 英语能力： 能够无障碍阅读和拆解复杂的英文专业文献及专利。